Degra 100 mg 4 υμένιο δισκία

+

Degra 100 mg 4 υμένιο δισκία ΠΕΡΙΓΡΑΦΉ Degra (Generic Viagra) ®, μία από του στόματος θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία, είναι το κιτρικό άλας του sildenafil, ένας εκλεκτικός αναστολέας της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) τύπος - εξειδικευμένης φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE5). Sildelafil κιτρικό ορίζεται χημικά ως 1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine κιτρικά και έχει τον ακόλουθο δομικό τύπο: Sildelafil κιτρικό είναι μια λευκή έως υπόλευκη κρυσταλλική σκόνη με διαλυτότητα 3,5 mg / mL σε νερό και μοριακό βάρος 666,7. Degra (Generic Viagra) (κιτρική σιλδεναφίλη) διαμορφώνεται ως μπλε, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο στρογγυλοποιημένο σχήμα ρόμβου δισκία που ισοδυναμεί με 25 mg, 50 mg και 100 mg sildenafil, για χορήγηση από το στόμα. Εκτός από το δραστικό συστατικό, κιτρική σιλδεναφίλη, το κάθε δισκίο περιέχει τα ακόλουθα αδρανή συστατικά: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άνυδρο διβασικό φωσφορικό ασβέστιο, κροσκαρμελόζη νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, υπρομελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου, λακτόζη, τριακετίνη, και FD & amp? Ο Blue # 2 λίμνη αλουμινίου. Κλινική Φαρμακολογία Μηχανισμός δράσης Η φυσιολογική μηχανισμός της στύσης του πέους περιλαμβάνει απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) στα σηραγγώδη σώματα κατά την διάρκεια της σεξουαλικής διέγερσης. ΟΧΙ τότε ενεργοποιεί το ένζυμο γουανυλική κυκλάση, το οποίο οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP), την παραγωγή χαλάρωση των λείων μυών στο σηραγγώδες σώμα επιτρέποντας την εισροή του αίματος. Sildelafil δεν έχει άμεση χαλαρωτική επίδραση σε απομονωμένο ανθρώπινο σηραγγώδες σώμα, αλλά ενισχύει την επίδραση του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) με την αναστολή της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5), η οποία είναι υπεύθυνη για την αποικοδόμηση του cGMP στο σηραγγώδες σώμα. Όταν σεξουαλική διέγερση προκαλεί τοπική απελευθέρωση ΝΟ, η αναστολή της PDE5 από το sildenafil προκαλεί αυξημένα επίπεδα cGMP στο σηραγγώδες σώμα, με αποτέλεσμα τη χαλάρωση των λείων μυών και εισροή αίματος στο σηραγγώδες σώμα. Sildelafil στις συνιστώμενες δόσεις δεν έχει καμία επίδραση στην απουσία της σεξουαλικής διέγερσης. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι το sildenafil δρα εκλεκτικά ως προς την PDE5. Η επίδρασή του είναι πιο ισχυρό στην PDE5 από ότι σε άλλες γνωστές φωσφοδιεστεράσες (10 φορές την PDE6, & gt? 80 φορές για ΡϋΕ1, & gt? 700 φορές για PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10, και PDE11) . Το περίπου 4000-πλάσια εκλεκτικότητα για την PDE5 έναντι PDE3 είναι σημαντική διότι η PDE3 εμπλέκεται στον έλεγχο της καρδιακής συσταλτικότητας. Sildelafil είναι μόνο περίπου 10-φορές ως προς την PDE5 σε σύγκριση με PDE6, ένα ένζυμο που βρίσκεται στο αμφιβληστροειδούς που εμπλέκεται στην οδό της φωτομετατροπής στον αμφιβληστροειδή. Αυτή η χαμηλότερη εκλεκτικότητα πιστεύεται ότι είναι η βάση για ανωμαλίες που σχετίζονται με την έγχρωμη όραση παρατηρείται με υψηλότερες δόσεις ή επίπεδα στο πλάσμα (βλ Φαρμακοδυναμική). Εκτός από την ανθρώπινη σηραγγώδους σώματος λείου μυός, PDE5 βρίσκεται επίσης σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις σε άλλους ιστούς συμπεριλαμβανομένων των αιμοπεταλίων, αγγειακές και σπλαχνικού λείου μυός και των σκελετικών μυών. Η αναστολή της PDE5 σε αυτούς τους ιστούς από το sildenafil μπορεί να είναι η βάση για την ενισχυμένη αιμοπεταλίων αντισυγκολλητική δράση του μονοξειδίου του αζώτου που παρατηρείται in vitro, η αναστολή του σχηματισμού θρόμβου των αιμοπεταλίων in vivo και η περιφερική αρτηριακή-φλεβική διαστολή in vivo. Φαρμακοκινητική και Μεταβολισμός Degra (Generic Viagra) απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση, με μία μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του 41% (εύρος 25 έως 63%). Η φαρμακοκινητική του είναι ανάλογη της δόσης πάνω από το συνιστώμενο εύρος δόσεων. Είναι αποβάλλεται κυρίως με ηπατικό μεταβολισμό (κυρίως κυτοχρώματος Ρ450 3Α4) και μετατρέπεται σε ένα δραστικό μεταβολίτη με ιδιότητες παρόμοιες με το μητρικό, sildenafil. Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του κυτοχρώματος Ρ450 3Α4 (π. χ. ερυθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), καθώς και η μη ειδική αναστολέας του CYP, σιμετιδίνη, σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα του sildenafil στο πλάσμα (βλέπε Δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Τόσο sildenafil και ο μεταβολίτης έχει ένα δεύτερο τερματικό ζωή περίπου 4 ώρες. Οι μέσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του sildenafil μετρήθηκε μετά την χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόση των 100 mg σε υγιείς άρρενες εθελοντές απεικονίζεται παρακάτω: Απορρόφηση και κατανομή Degra (Generic Viagra) απορροφάται ταχέως. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις που παρατηρήθηκαν στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε 30 με 120 λεπτά (διάμεσος χρόνος 60 λεπτά) μετά από χορήγηση δια του στόματος σε κατάσταση νηστείας. Όταν Degra (Generic Viagra) λαμβάνεται με γεύμα υψηλό σε λιπαρά, ο ρυθμός της απορρόφησης μειώνεται, με μέση καθυστέρηση του tmax ίση προς 60 λεπτά και μέση μείωση της Cmax κατά 29%. Ο μέσος σταθερός όγκος κατανομής (Vss) του sildenafil είναι 105 L, γεγονός που φανερώνει κατανομή του στους ιστούς. Sildelafil και μείζονα κυκλοφορούν Ν-απομεθυλιωμένος μεταβολίτης του, τόσο κατά περίπου 96% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Πρωτεΐνη δέσμευσης είναι ανεξάρτητη από τις συνολικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Με βάση τις μετρήσεις του sildenafil στο σπέρμα των υγιών εθελοντών 90 λεπτά μετά τη δόση, μπορεί να εμφανιστεί στο σπέρμα των ασθενών λιγότερο από 0,001% της χορηγούμενης δόσης. Μεταβολισμός και απέκκριση Sildelafil αποβάλλεται κυρίως από το CYP3A4 (κύρια οδός) και CYP2C9 (δευτερεύουσα οδός) ισοενζύμων των ηπατικών μικροσωμάτων. Ο κύριος μεταβολίτης προέρχεται από την Ν-απομεθυλίωση του sildenafil, και είναι η ίδια μεταβολίζεται περαιτέρω. Ο μεταβολίτης αυτός έχει εκλεκτικότητα PDE προφίλ παρόμοιο με sildenafil και μία in vitro δραστικότητα για PDE5 περίπου 50% του μητρικού φαρμάκου. Οι συγκεντρώσεις αυτού του μεταβολίτη στο πλάσμα είναι περίπου το 40% εκείνων που παρατηρήθηκαν για το sildenafil, έτσι ώστε οι λογαριασμοί ο μεταβολίτης περίπου το 20% των φαρμακολογικών επιδράσεων του sildenafil. Μετά από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση, το sildenafil απεκκρίνεται ως μεταβολιτών κυρίως στα κόπρανα (περίπου 80% της χορηγούμενης από το στόμα δόσης) και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα (περίπου 13% της χορηγούμενης από το στόμα δόσης). Ανάλογες τιμές για τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους παρατηρήθηκαν στους υγιείς εθελοντές και στον πληθυσμό των ασθενών, χρησιμοποιώντας μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική προσέγγιση. Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς Γηριατρική Υγιείς ηλικιωμένοι εθελοντές (65 ετών και άνω) εμφάνισαν μειωμένη κάθαρση του sildenafil, με αποτέλεσμα τιμές AUC υψηλότερη πλάσμα περίπου 84% και 107% του sildenafil και ενεργού Ν-απομεθυλιωμένου μεταβολίτη του, αντίστοιχα, σε σύγκριση με εκείνες που εμφανίζονται σε νεότερους υγιείς εθελοντές (18 -45 χρόνια). Λόγω ηλικία διαφορές σε πρωτεΐνες πλάσματος, η αντίστοιχη αύξηση στην AUC της ελεύθερης (μη δεσμευμένης) sildenafil και ενεργού Ν-απομεθυλιωμένου μεταβολίτη της ήταν 45% και 57%, αντίστοιχα. Νεφρική Ανεπάρκεια Σε εθελοντές με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης = 50-80 ml / min) και μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης = 30-49 mL / min) νεφρική ανεπάρκεια, η φαρμακοκινητική μίας εφάπαξ από του στόματος δόση των Degra (Generic Viagra) (50 mg) δεν μεταβλήθηκαν. Σε εθελοντές με σοβαρή (κάθαρση κρεατινίνης = & lt? 30 ml / min) νεφρική ανεπάρκεια, η κάθαρση του sildenafil ήταν μειωμένη, με αποτέλεσμα περίπου διπλασιασμό των AUC και Cmax σε σύγκριση με τους εθελοντές ίδιας ηλικίας χωρίς νεφρική ανεπάρκεια. Επιπλέον, Ν-απομεθυλιωμένο μεταβολίτη τιμές AUC και Cmax αυξήθηκαν σημαντικά κατά 200% και 79% αντίστοιχα, σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ηπατική ανεπάρκεια Σε εθελοντές με κίρρωση του ήπατος (Child-Pugh A και Β), η κάθαρση του sildenafil ήταν μειωμένη και είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της AUC (85%) και της Cmax (47%) σε σύγκριση με εθελοντές ίδιας ηλικίας χωρίς ηπατική ανεπάρκεια. Η φαρμακοκινητική του sildenafil σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία C) δεν έχουν μελετηθεί. Ως εκ τούτου, ηλικίας & gt? 65, ηπατική ανεπάρκεια και σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα του sildenafil στο πλάσμα. Μία αρχική δόση 25 mg θα πρέπει να εξετάζεται σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε Δοσολογία και τρόπος χορήγησης). Φαρμακοδυναμική Επιδράσεις της Degra (Generic Viagra) για τη στυτική απόκρισης Σε οκτώ διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτες crossover των ασθενών είτε με οργανικά ή ψυχογενή στυτική δυσλειτουργία, τη σεξουαλική διέγερση είχε ως αποτέλεσμα τη βελτίωση της στύσεις, όπως εκτιμήθηκε από μια αντικειμενική μέτρηση της σκληρότητας και της διάρκειας των στύσεων (RigiScan®), μετά Degra (Generic Viagra ) τη χορήγηση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Οι περισσότερες μελέτες αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα του Degra (Generic Viagra) περίπου 60 λεπτά μετά τη δόση. Η στυτική απόκριση, όπως εκτιμάται με RigiScan®, γενικώς αυξάνεται με την αύξηση της δόσης sildenafil και της συγκέντρωσης στο πλάσμα. Η χρονική πορεία της επίδρασης εξετάστηκε σε μία μελέτη, που δείχνει μία δράση για μέχρι 4 ωρών, αλλά η απόκριση ήταν μειωθεί σε σύγκριση με 2 ωρών. Επιδράσεις της Degra (Generic Viagra) στην αρτηριακή πίεση Εφάπαξ από του στόματος δόσεις του sildenafil (100 mg) σε υγιείς εθελοντές, μειώσεις σε συνεδρίαση της αρτηριακής πίεσης (μέση μέγιστη μείωση της συστολικής / διαστολικής αρτηριακής πίεσης κατά 8,3 / 5,3 mmHg). Η μείωση σε συνεδρίαση αρτηριακή πίεση ήταν πιο αξιοσημείωτη περίπου 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση, και δεν ήταν διαφορετικό από το εικονικό φάρμακο σε 8 ώρες. Παρόμοιες επιδράσεις στην πίεση του αίματος παρατηρήθηκαν με 25 mg, 50 mg και 100 mg του Degra (Generic Viagra), ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα δεν έχουν σχέση με τη δόση ή το πλάσμα επίπεδα εντός αυτού του εύρους δόσης. Μεγαλύτερες επιδράσεις καταγράφηκαν στους ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα νιτρικά (βλέπε Αντενδείξεις). Επιδράσεις της Degra (Generic Viagra) για καρδιακούς δείκτες Εφάπαξ από του στόματος δόσεις του sildenafil έως 100 mg δεν προκάλεσαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα υγιών ανδρών εθελοντών. Μελέτες έχουν παραχθεί σχετικών δεδομένων για τις επιπτώσεις των Degra (Generic Viagra) στην καρδιακή παροχή. Σε μια μικρή, ανοικτή, μη ελεγχόμενη, πιλοτική μελέτη, οκτώ ασθενείς με σταθερή ισχαιμική καρδιοπάθεια υποβλήθηκαν Swan-Ganz καθετηριασμό. Μια συνολική δόση των 40 mg sildenafil χορηγήθηκε από τέσσερις ενδοφλέβιες εγχύσεις. Τα αποτελέσματα από αυτή την πιλοτική μελέτη δείχνονται στον Πίνακα 1? η μέση συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση μειώθηκε κατά 7% και 10% σε σύγκριση με την αρχική τιμή σε αυτούς τους ασθενείς. Οι μέσες τιμές για την ανάπαυση δεξιά κολπική πίεση, πίεση πνευμονικής αρτηρίας, πνευμονική αρτηρία αποφράσσεται πίεση και την καρδιακή παροχή μειώθηκε κατά 28%, 28%, 20% και 7% αντίστοιχα. Ακόμα κι αν αυτό συνολική δοσολογία που παράγονται συγκεντρώσεις στο πλάσμα που sildenafil ήταν περίπου 2 έως 5 φορές υψηλότερες από τις μέσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μέγιστο μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση των 100 mg σε υγιείς άρρενες εθελοντές, η αιμοδυναμική απόκριση σε άσκηση διατηρήθηκε σε αυτούς τους ασθενείς. ΠΙΝΑΚΑΣ 1. αιμοδυναμικά δεδομένα σε ασθενείς με σταθερά ισχαιμική καρδιακή νόσο μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 40 mg SILDENAFIL

leaelinformecompletoestadosunidos9.blogspot.com